졸겐스마(zolgensma)에 대해서. 230924

<<정확한 정보는 의사 나 해당 약물 개발사에게 물어보세요. 의학 정보 전달 목적이 아닙니다.>>

https://www.zolgensma.com/

ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)

 

 

 

졸겐스마 (zolgensma)가 어떤 종류의 약인지 어떤 질병 대상 유전자 치료제인지 등의 아주 기본적 사항은 아니고,

FDA report (https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/zolgensma) 와 홈페이지 설명 및 관련 논문 바탕으로 블로그 글로서 적어봄.

가끔 물어보는 사람들이 있어서 나도 정리할 겸 ㅎㅎ

 

(그나저나 네이버 블로그 dot 기능 너무 불편하다. 어떻게 이렇게 불편하게 만들 수 있지...? 🤣

"-"만 적고 싶은데 dot 돼버리기도 하고, 엔터 치거나 backspace로 컨트롤이 너무 불편하게 해놨다. ㄹㅇ...)

 

 

 

😺 졸겐스마는 평생 한 번 맞나요? 효과가 떨어지지 않을까요?

🦊네 single shot in life time 입니다. 이론적으로 효과는 떨어지지 않습니다.

간략하게, iv infusion을 통한 systemical injection이지만, target은 신경, 특히 spinal cord가 타겟인데

이러한 신경 조직과 그를 이루는 신경 세포는 발생 시기 일정 이후 더 이상 분열을 하지 않기 때문에

넣어준 유전자가 이론적으로 평생 유지됩니다.

또한, FDA 등에 제출된 시험 등에서 두 번 이상을 투여한 시험은 없습니다.

 

 

 

😺 왜 2살 미만의 영아 대상으로 제한되었을까요?

🦊 왜냐면 2살 이상의 환자에게는 투여해도 이미 척수성 근위축증 (SMA)이 어느 이상으로 진행되어 치료 효과를 기대하기 힘들기 때문입니다. 자세한 임상 결과는 NEJM에 잘 보고 되어 있습니다.

 

 

😺 왜 IT 같은 방법이 아닌 IV 투여로 되어있을까요?

🦊 IT로 시도된 적도 있고 사실 IT로 투여해도 상관없겠으나, IT를 하기엔 대상이 매우 어린 영아이기도 하고 IV로도 그 효과에 문제가 없기에 IV로 route를 제출한 것 같습니다.

더욱이, IT를 할 경우에 dose define을 위한 좀 더 정교한 시험이나 결과물이 요구될 것입니다. 왜냐하면, 더욱 직접적으로 AAV distribution이 일어날 텐데, 이차적인 잠재적 신경계 독성 및 이로운 효과 (risk/benefit assessment) 평가가 필요할 것입니다.

 

 

😺 왜 간 독성이 major side effect로 주의될까요?

🦊 Acute liver failure나 liver injury는 AAV 등과 같은 virus platform 유전자 치료제의 공통적인 잠재적 독성으로 보고되고 있습니다. 대상이 영아다 보니 AAV에 대한 ADA 측면보다는, virus 제제의 systemic 노출 이후에 일어나는 secondary immune reaction의 cascade로 이해하고 있습니다.

약으로 만들어진 AAV는 그 자체의 복제 능력이 없기 때문에 virus 자체로 인한 damage는 아닙니다.

 

 

😺 그럼 전신으로 퍼진 졸겐스마 제제는 괜찮은 건가요? 다른 부작용은 없나요?

🦊 졸겐스마 안에 들어가 있는 SMA에 대한 normal functioning gene (SMN1) 은 spinal motor neuron 외에서는 작동하지 않습니다 (그 외 세포에서는 필요하지 않음). 따라서, 일반 조직에서는 들어가 있다 한들, 이론적으로 그로 인한 부작용은 없습니다. 사실, 다른 neurons에서는 발현 이후 그 function에 있어서 very well known까지는 아닌거 같은데 일단 생명을 구할 수 있고 행동학적, 인지적 변화가 있는 것은 아니므로.

 

 

😺 투여 이후에 졸겐스마가 배출 (shedding) 되지는 않나요?

🦊 Systemic infusion이니 세포에 들어가지 못한 AAV는 한동안 배출될 것입니다. 하지만, 이로 인하여 이차적 문제가 생길 가능성은 지극히 낮습니다. 앞서 설명하였지만, 그 자체로 복제할 수 없으며, 만에 하나 타인의 몸에 들어간다고 해도 일반 조직에서 functioning하지 않으며, immune reaction같은 정도의 문제를 일으키려면 영아의 배출물을 iv하지 않는 이상 기대하기 힘듭니다.